o:39142 Прогностички значај концентрације цитокина осовине IL-23 / IL-17 у напредовању фиброзе јетре код болесника са хроничним хепатитисом Ц и неалкохолним стеатохепатитисом докторска дисертација Prognostic significance of IL-23/IL-17 axis cytokin concentrations in the progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C and non-alcoholic steatohepatitis : doctoral dissertation sr Преваленција хроничних болести јетре је у порасту последњих деценија, а водеће међу њима су хронични хепатитис Ц и неалкохолни стеатохепатитис.Циљ овог истраживања био је да се утврди концентрација цитокина осовине IL-23/IL-17 код болесника са ХХЦ-ом, НАСХ-ом и здравих контрола, као и могућа корелација цитокина ове осовине на развој фиброзе јетре.У истраживање је укључено укупно 216 испитаника који су подељени у три групе. Након пажљиве селекције у прву групу коју су чинили испитаници са ХХЦ-ом укључено је 100 испитаника (79 са несигнификантном (Ф0/Ф1/Ф2) фиброзом (ХХЦ-НСФ) и 21 са сигнификантном (Ф3/Ф4) фиброзом (ХХЦ-СФ)), у другу групу од укупно 56 укључено је 20 испитаника са НАСХ-ом (Ф0/Ф1/Ф2 стадијуми фиброзе), док је од 60 у контролну групу (КГ) укључено 28 испитаника. Свим испитаницима је узоркована периферна венска крв за потребе лабораторијских и имунолошких анализа, док је испитаницима са ХБЈ рађена и биопсија јетре ради патохистолошке потврде једне од две испитиване ХБЈ као и испитивања ткивног имунског одговора.Пронађене су повишене концентрације IL-6, IL-17А и IL-23 у плазми код НАСХ и ХХЦ групе испитаника у односу на КГ, као и више концентрације IL-17А и ниже концентрације IL-10 у плазми код ХХЦ испитаника у поређењу са НАСХ групом испитаника. Нижа концентрација IL-10 у плазми била је специфична за ХХЦ-НСФ, док је виша концентрација IL-17А у плазми била специфична за ХХЦ-СФ у поређењу са КГ. ХХЦ-НСФ и ХХЦ-СФ групе су се разликовале од НАСХ групе према нижим концентрацијама IL-17А у плазми. Концентрације IL-6, IL-17А и IL-23 у ткиву јетре у ХХЦ-НСФ били су значајно нижи у поређењу са НАСХ групом, без обзира на исти стадијум фиброзе јетре, док су концентрације IL-6 и IL-17А у ткиву показале разлику између ХХЦ-НСФ и ХХЦ-СФ група (нижа концентрација у ХХЦ-НСФ у поређењу са ХХЦ-СФ групу). У ХХЦ-СФ и НАСХ ткивне концентрације IL-6, IL-17А и IL-23 су биле значајно веће у поређењу са плазмом. У ХХЦ групи испитаника постоји негативна корелација између стадијума фиброзе јетре и концентрације IL-10 у плазми. Анализа дијагностичке тачности је показала да би плазма концентрације IL-6, IL-17А и IL-23 могли бити могући маркери којима би се разликовали пацијенти са ХХЦ-ом од здравих испитаника. Плазма концентрација IL-23 може се сматрати могућим биомаркером пацијената са ХХЦ-НСФ у поређењу са контролама, док би IL-6 и IL-17-А у плазми могли бити биомаркери инфламације код пацијената са ХХЦ-СФ у поређењу са контролама. Најсофистициранија разлика је била између ХХЦ-СФ и ХХЦ-НСФ групе у концентрацији IL-10 у плазми, те би овај цитокин могао бити користан биомаркер степена фиброзе јетре. The prevalence of chronic liver diseases has been increasing in recent decade. Тhe leading ones being chronic hepatitis C and non-alcoholic steatohepatitis.The aim of this research was to determine the concentration of cytokines of the IL-23/IL-17 axis in patients with CHC, NASH and healthy controls, as well as the possible correlation of cytokines of this axis to the development of liver fibrosis.A total of 216 respondents who were divided into three groups were included in the research. After careful selection, 100 subjects (79 with insignificant (F0/F1/F2) fibrosis (CHC-NSF) and 21 with significant (F3/F4) fibrosis (CHC-SF) were included in the first group consisting of subjects with CHC. The second group out of a total of 56, included 20 subjects with NASH (F0/F1/F2 stages of fibrosis), while the control group (CG) out of 60, included 28. Peripheral venous blood was sampled from all subjects for the laboratory and immunological analyses, while subjects with CLD underwent a liver biopsy for pathohistological confirmation of one of the two examined CLD as well as tissue immune response tests.Elevated concentrations of IL-6, IL-17A and IL-23 in plasma were found in NASH and CHC subjects compared to CG, as well as higher concentrations of IL-17A and lower concentrations of IL-10 in plasma in CHC subjects compared to NASH group. A lower concentration of IL-10 in plasma was specific for CHC-NSF, while a higher concentration of IL-17A in plasma was specific for CHC-SF compared to CG. The CHC-NSF and CHC-SF groups differed from the NASH group according to lower plasma IL-17A concentrations. The levels of IL-6, IL-17A and IL-23 in the liver tissue in CHC-NSF were significantly lower compared to the NASH group, regardless of the same stage of liver fibrosis, while the level of IL-6 and IL-17A in the tissue showed difference between CHC-NSF and CHC-SF groups (lower concentration in CHC-NSF compared to CHC-SF group). In CHC-SF and NASH tissue levels of IL-6, IL-17A and IL-23 were significantly higher compared to plasma. In the CHC group, there is a negative correlation between the stage of liver fibrosis and IL-10 concentration in plasma. Analysis of diagnostic accuracy showed that plasma concentrations of IL-6, IL-17A and IL-23 could be possible markers to distinguish patients with CHC from healthy controls. Plasma concentration of IL-23 can be considered as a possible biomarker of patients with CHC-NSF compared to controls, while IL-6 and IL-17-A in plasma could be biomarkers of inflammation in patients with CHC-SF compared to controls. The most sophisticated difference was between the CHC-SF and CHC-NSF groups in the level of IL-10 in plasma, and this cytokine could be a useful biomarker of the degree of liver fibrosis. Медицина - Физиолошке науке / Medicine- Physiological sciences Datum odbrane: 30.09.2024. Хронични хепатитис Ц, Неалкохолни стеатохепатитис, IL-23/IL-17 оса, цитокини, фиброза Chronic hepatitis C, Nonalcoholic steatohepatitis, IL-23/IL-17 axis, cytokines, fibrosis 616.9:616.36-07(043.3) 91552100 193691913 91552101 10403 2026-06-01T09:44:16.053Z 45 no 46 Ankica, 1988- Vujović 137390345 2024 63 mentor Ivana, 1969- Milošević 30688871 2024 63 mentor Marina, 1980- Đelić 15183975 2024 63 član komisije Miloš, 1964- Korać 12662375 2024 63 član komisije Dušan, 1968- Popadić 12769895 2024 63 član komisije Aleksandar, 1978- Klašnja 14274663 2024 103 стр. 4150748 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:39142 no yes 12 2026-06-01T09:44:16.320Z 70 11 1066950 1066966 Хронични хепатитис Ц, Неалкохолни стеатохепатитис, IL-23/IL-17 оса, цитокини, фиброза Chronic hepatitis C, Nonalcoholic steatohepatitis, IL-23/IL-17 axis, cytokines, fibrosis 616.9:616.36-07(043.3) 1738 11A32 2024