o:33735 Синтеза, електрохемијско испитивање интеракција са ДНК и in vitro антитуморска активност аминокиселинских деривата акридина докторска дисертација Synthesis, electrochemical study of interaction with DNA and in vitro evaluation of anticancer activity of new acridinyl amino acid derivatives : doctoral dissertation sr У овој дисертацији су описани процеси синтезе, пречишћавања и физичко-хемијске карактеризације аминокиселинских деривата акридина: (S)-метил 2-(акридин-9-ил-амино)-3-фенилпропаноата (1), (S)-метил 2-(акридин-9-ил-амино)-3-(1H-имидазол-4-ил)пропаноата (2), (S)-метил 2-(акридин-9-ил-амино)-3-(1-метил-1H-индол-3-ил)пропаноата (3), (S)-2-(акридин-9-ил-амино)-3-(1-метил-1H-индол-3-ил)пропанске киселине (4), метил-8-(акридин-9-ил-амино)октаноата (5), етил 4-(акридин-9-ил-амино)бутаноата (6), пропил 4-(акридин-9-ил-амино)бутаноата (7), етил 3-(акридин-9-ил-амино)пропаноата (8), пропил 3-(акридин-9-ил-амино)пропаноата (9), етил 6-(акридин-9-ил-амино)хексаноата (10) и пропил 6-(акридин-9-ил-амино)хексаноата (11).Испитивање антитуморске активности обухватило је испитивање цитотоксичности, клоногени есеј, испитивање утицаја синтетисаних једињења на ћелијски циклус и анализу ћелијске смрти. МТТ тестом утврђено је да једињења 6, 7, 8 и 9 имају IC50 < 20 μМ. Ова једињења могу инхибирати хуману ДНК топоизомеразу IIα.Испитано је електрохемијско понашање 9-хлороакридина и једињења 6, 7, 8 и 9 применом цикличне, диференцијално пулсне и волтаметрије правоугаоних таласа, на електроди од стакластог угљеника. 9-хлороакридин подлеже иреверзибилним, рН зависним и дифузионо-контролисаним процесима оксидације и редукције. Електрохемијски ДНК биосензор коришћен је са циљем испитивања интеракције 9-хлороакридина и једињења 6, 7, 8 и 9 са ДНК, применом волтаметрије правоугаоних таласа на електроди од стакластог угљеника.9-хлороакридин и једињења 6, 7, 8 и 9 интеркалирају између база ДНК. Јачина интеракције није била иста за сва једињења, а примећен је и утицај концентрације испитиваног једињења на вредност константе везивања. Интеркалација је потврђена применом молекулског docking-а. This dissertation describes synthesis, purification and physicochemical characterization of amino acid derivatives of acridine: (S)-methyl 2-(acridin-9-ylamino)-3-phenylpropanoate (1), (S)-methyl 2-(acridin-9-ylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoate (2), (S)-methyl 2-(acridin-9-ylamino)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate (3), (S)-2-(acridin-9-ylamino)-3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid (4), methyl 8-(acridin-9-ylamino)octanoate (5), ethyl 4-(acridin-9-ylamino)butanoate (6), propyl 4-(acridin-9-ylamino)butanoate (7), ethyl 3-(acridin-9-ylamino)propanoate (8), propyl 3-(acridin-9-ylamino)propanoate (9), ethyl 6-(acridin-9-ylamino)hexanoate (10) and propyl 6-(acridin-9-ylamino)hexanoate (11).In vitro anticancer activity tests included citotoxity, long-term survival assay, cell cycle analysis and cell death analysis. Compounds 6, 7, 8 and 9 were found to have IC50 < 20 μМ by MTT test. The inhibitory activity on human DNA topoisomerase IIα was confirmed.The electrochemical redox behavior of 9-chloroacridine and compounds 6, 7, 8 and 9, was investigated using cyclic, differential pulse and square wave voltammetry, on a glassy carbon electrode. The results indicated that 9-chloroacridine undergoes irreversible, pH dependent and diffusion-controlled redox processes.An electrochemical DNA biosensor was used to investigate the interaction of 9-chloroacridine and compounds 6 ,7, 8 and 9 with DNA using square wave voltammetry on a glassy carbon electrode.9-chloroacridine and compounds 6, 7, 8 and 9 intercalate between DNA bases, whereby the strength of the interaction was not the same for all compounds, and the influence of the concentration of the tested compounds on the value of the binding constant was also observed. The intercalation was confirmed by molecular docking. Фармација - Фармација – медицинска хемија / Pharmacy - Pharmaceutical – medicinal chemistry Datum odbrane: 14.12.2023. аминокиселински деривати акридина, синтеза, антитуморска активност, инхибиција ДНК топоизомеразе IIα, волтаметрија, електрохемијски ДНК биосензор amino acid derivatives of acridine, synthesis, anticancer activity, DNA topoisomerase IIα inhibition, voltammetry, electrochemical DNA biosensor 615.28:544.6(043.3) 91552100 138432265 91552101 9631 2024-05-22T12:00:52.053Z 45 no 46 Jelena, 1990- Rupar 22842983 2023 63 mentor Olivera, 1964- Čudina 12653927 2023 63 mentor Mara, 1967- Aleksić 12732519 2023 63 član komisije Jasmina, 1963- Brborić 12618855 2023 63 član komisije Vladimir, 1984- Dobričić 15607143 2023 63 član komisije Aleksandra, 1980- Janošević Ležaić 22023015 2023 63 član komisije Jelena, 1981- Grahovac 77648393 2023 166 стр. 8618840 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:33735 no yes 12 2024-05-22T12:00:52.320Z 70 11 1067094 1067100 аминокиселински деривати акридина, синтеза, антитуморска активност, инхибиција ДНК топоизомеразе IIα, волтаметрија, електрохемијски ДНК биосензор amino acid derivatives of acridine, synthesis, anticancer activity, DNA topoisomerase IIα inhibition, voltammetry, electrochemical DNA biosensor 615.28:544.6(043.3) 1738 11A13 2023