o:26983 Dejstvo apokinina i hiperbarične oksigenacije na ishemijsko/reperfuzijsko akutno bubrežno oštećenje kod spontano hipertenzivnih pacova doktorska disertacija Effects of apocynin and hyperbaric oxygenation on ischemia/reperfusion acute kidney injury induced in spontaneously hypertensive rats : doctoral dissertation sr Ishemijsko/reperfuzijsko oštećenje je čest uzrok akutnog bubrežnog oštećenja (ABO), a hipertenzija može doprineti povećanoj učestalosti i lošijem ishodu ove bolesti. Cilj ove studije je da ispita efekte preventivnog tretmana hiperbaričnom oksigenacijom (HBO) i tretmana apokininom, samostalno ili u kombinaciji na: sistemske i bubrežne hemodinamske parametre, parametre bubrežne funkcije, oksidativni stres, lipidni profil i strukturu bubrežnog tkiva kod spontano hipertenzivnih pacova nakon ishemijsko/reperfuzijskog oštećenja bubrega. Studija je sprovedena na mužjacima spontano hipertenzivnih pacova, koji su nasumično podeljeni u sledeće grupe: lažno operisane pacove (SHAM), pacove sa indukovanim ABO (ABO), grupu sa indukovanim ABO, a kojoj je aplikovan apokinin (ABO+APO), grupu sa HBO tretmanom pre indukcije ABO (ABO+HBO) i grupu sa kombinacijom pretretmana HBO i tretmana apokininom (ABO+APO+HBO). HBO tretman sprovođen je izlaganjem čistom kiseoniku (2.026 bar) dva puta dnevno, dva uzastopna dana, u trajanju od 60 minuta, a 24 časa pre izvođenja ABO. ABO je izvođeno uklanjanjem desnog bubrega i klemovanjem leve bubrežne arterije u trajanju od 45 minuta. Apokinin je aplikovan (40 mg/kg t.m., intravenski) 5 minuta pre reperfuzije. Izazivanje ABO je dovodilo do značajnog pada srednjeg arterijskog pritiska i srčane frekvence, dok je u tretiranim grupama uočen statistički značajan pad ukupnog perifernog vaskularnog otpora. Značajn pad u protoku krvi kroz renalnu arteriju, kao i povećanje vaskularnog otpora u istom krvnom sudu nakon indukcije ABO, poboljšali su se nakon tretmana HBO. Takođe, do jednakog poboljšanja bubrežne hemodinamike dovodio je i tretman apokininom, sa ili bez HBO tretmana. Posmatrajući parametre bubrežne funkcije, ABO je dovodilo do statistički značajnog povećanja koncentracija kreatinina, uree i fosfata u plazmi, kao i smanjenja njihovih urinarnih klirensa. Značajno poboljšanje navedenih parametara, a samim tim i funkcije bubrega uočeno je u svim tretiranim grupama. ABO je dovodilo do promena u lipidnom profilu, sa statistički značajnim povećanjem koncentracija ukupnog i LDL holesterola. Sa druge strane, u poređenju sa ABO grupom, u svim tretiranim grupama uočen je porast HDL holesterola. HBO tretman, primanjen samostalno ili u kombinaciji sa apokininom, dovodio je do smanjenja intenzivne lipidne peroksidacije u plazmi, nastale usled ABO. Takođe, isti tretman, primenjen samostalno, povećavao je aktivnost antioksidativnog enzima glutation – reduktaze, dok je u kombinaciji sa apokininom dovodio do povećane aktivnosti katalaze u eritrocitima. HBO tretman, samostalno ili u kombinaciji sa apokininom, dovodio je do statistički značajnog pada vrednosti KIM – 1 u plazmi. Imunohistohemijska analiza ekspresije 4-HNE, NGAL, i HO-1 u bubrežnom tkivu ukazala je naznačajno poboljšanje navedenih parametara u svim tretiranim grupama u odnosu na ABO grupu. Ischemia/reperfusion injury is common cause of acute kidney injury (AKI), while hypertension might contribute to the increased incidence and worse outcome of AKI. The purpose of this study was to investigate the effects of single and combined hyperbaric oxygen (HBO) preconditioning and apocynin treatment on systemic and renal haemodinamics, kidney function, oxidative stress levels, lipid profile and kidney structure in spontaneously hypertensive rats after renal ischemia/reperfusion injury. The study was conducted on male spontaneously hypertensive rats, randomly divided into following groups: sham-operated group (SHAM) AKI control group (AKI), AKI group with apocynin treatment (AKI+APO), group with HBO preconditioning before AKI induction (AKI+HBO) and group with HBO preconditioning before and apocynin treatment after AKI induction (AKI+APO+HBO). HBO preconditioning was performed by exposing to pure oxygen (2.026 bar), twice a day for two consecutive days for 60 minutes, and 24h before AKI induction. For AKI induction, the right kidney was removed and ischemia was performed by clamping the left renal artery for 45 minutes. Apocynin was applied (40 mg/kg b.m., intravenously) 5 minutes before reperfusion. After AKI induction, mean arterial pressure and hart rate were significantly decreased, while total peripheral vascular resistance was significantly increased in all treated groups. AKI significantly increased renal vascular resistance and reduced renal blood flow, which were significantly improved after HBO preconditioning. Also, apocynin treatment, with or without HBO preconditioning showed improvement on renal hemodynamics. Considering kidney function, AKI significantly increased plasma creatinine, urea and phosphate levels and decreased their urinary clearances. Remarkable improvement, both in plasma concentrations and urinary clarences, in comparison to AKI group was observed in all treated groups. AKI induction caused significant increase in total and LDL cholesterol concentrations in plasma. On the other hand, in all treated group significant increase in HDL cholesterol plasma concentrations was noticed in comparison to AKI group. HBO preconditioning, applied both, solitary or with apocynin decreased intense lipid peroxidation in plasma caused by AKI induction. Also, applied solitary, HBO preconditioning increased glutathione reductase enzyme activity while combined with apocynin, it increased catalase activity in erythrocytes. Increased KIM – 1 plasma levels after AKI induction were significantly decreased after HBO preconditioning, solitary or combined with apocynin. Immunohistochemical analysis of 4-HNE, NGAL, and HO-1 tissue expression in all treated groups showed also significant improvment. Medicina - Fiziološke nauke / Medicine - Physiological Sciences Datum odbrane: 13.06.2022. akutno bubrežno oštećenje, hipertenzija, hiperbarična oksigenacija, apokinin acute kidney injury, hypertension, hyperbaric oxygen, apocynin 616-092:616.61-008.6(043.3) 91552100 78736393 91552101 8815 2022-11-08T12:30:23.053Z 45 no 46 Sanjin, 1989- Kovačević 71825417 2022 63 mentor Jelena, 1975- Nešović Ostojić 12946023 2022 63 komentor Milan, 1983- Ivanov 61591561 2022 63 član komisije Srđan, 1973- Lopičić 12860519 2022 63 član komisije Predrag, 1974- Brkić 12871527 2022 63 član komisije Jasna, 1967- Todorović 23898727 2022 63 član komisije Zoran, 1971- Miloradović 61624329 2022 63 član komisije Milena, 1983- Trandafilović 14808935 2022 77 listova 4898157 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:26983 no yes 12 2022-11-08T12:30:23.320Z 70 11 1066950 1066976 akutno bubrežno oštećenje, hipertenzija, hiperbarična oksigenacija, apokinin acute kidney injury, hypertension, hyperbaric oxygen, apocynin 616-092:616.61-008.6(043.3) 1738 11A32 2022