o:22366 Ispitivanje uloge kalcijumovih kanala T-tipa u animalnom modelu postincinzionog bola doktorska disertacija Investigation of the role of T-type calcium channels in an animal model of postincisional pain : doctoral dissertation sr Svrha studije: T-tip kalcijumovih kanala (T-kanal) je uključen u regulaciju neuronske ekscitabilnosti kako u fiziološkim, tako i u patološkim uslovima, kao što su epilepsija i hronični bol. Poznato je da antagonisti T-kanala, uključujući i neurosteroide i njihove sintetske analoge, ublažavaju neuropatski bol. Ipak, uloga Tkanala nije ispitana u akutnom hirurškom modelu bola. Stoga je cilj našeg rada bio da se ispita: 1) pojava hiperekscitabilnosti senzornih neurona spinalnih gangliona i promene u biofizičkim karakteristikama T-kanala u postincizionom modelu bola, 2) antinociceptivni efekat antagonista T-kanala (TTA-P2, epipregnanolona i njegovog sintetskog analoga 3β-OH) u postincizionom modelu bola, 3) uticaj antinociceptivnih doza antagonista T-kanala na motornu spretnost eksperimentalnih životinja. Metode: Kao model postoperativnog bola korišćen je postincizioni model bola u miševa i pacova. U ovom modelu bola hiperalgezija je merena u testovima termičke i mehaničke nocicepcije. In vivo ispitivanje uloge T-kanala u razvoju nocicepcije u postincizionom modelu bola izvršeno je u miševa kod kojih je globalno obrisan gen za CaV3.2 kalcijumov kanal (CaV3.2 KO), kao i u normalnih miševa (WT). Svi in vitro eksperimenti u ovom modelu bola izvršeni su na telima disociranih senzornih neurona spinalnih gangliona. Promene u ekscitabilnosti, uticaj T-kanala na hiperekscitabilnost senzornih neurona, kao i promene u biofizičkim karakteristikama T-kanala su ispitane elektrofiziološkom metodom na celim ćelijama. qRT-PCR, imunoblot i imunohistohemijska metoda su korišćene za ispitivanje promena u ćelijskoj ekspresiji T-kanala. Uticaj post-translacionih modifikacija na funkcionalnost T-kanala ispitan je primenom metode imunoblotova u cilju utvrđivanja promena u ekspresiji USP5 enzima, zaduženog za deubikvitinaciju CaV3.2 podtipa T-kanala. Uloga USP5 enzima ispitana je u bihejvioralnim testovima na pacovima i miševima kod kojih je privremeno sprečena produkcija USP5 enzima primenom shRNK-USP5 pre sprovođenja incizije... Farmacija - Farmakologija / Pharmacy - Pharmacology Datum odbrane: 31.01.2020. T-kanali, postincizioni bol, USP5, deubikvitinacija, antagonisti Tkanala,neurosteroidi, modulacija bola, mehanizmi razvoja bola T-channels, incisional pain, USP5, deubiquitination, T-channelantagonists, neurosteroids, pain modulation, mechanism of pain development 615:612.8(043.3) yes 2048438882 91552101 7489 91552100 2048438882 2020-08-03T09:59:25.053Z 45 no 46 mentor Sonja, 1981-, 34688871 Joksimović 2019 63 mentor Radica, 1959-, 12534631 Stepanović-Petrović 2019 63 mentor Slobodan, 34692199 Todorović 2019 63 član komisije Sonja, 1963-, 12647271 Vučković 2019 63 član komisije Maja, 1974-, 12884839 Tomić 2019 63 član komisije Ana, 1981-, 22635879 Micov 2019 166 listova 5678646 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:22366 no yes 3 2020-08-03T09:59:25.320Z 70 11 1067094 1067105 T-kanali, postincizioni bol, USP5, deubikvitinacija, antagonisti Tkanala,neurosteroidi, modulacija bola, mehanizmi razvoja bola T-channels, incisional pain, USP5, deubiquitination, T-channelantagonists, neurosteroids, pain modulation, mechanism of pain development 615:612.8(043.3) 1738 11A13 2019