o:21073 Primena multikriterijumskie optimizacije i koncepta dizanja kvaliteta u razvoju metoda tečne hromatografije pod ultravisonim pritiskom i micelarne tečne hromatografije za praćenje stabilnosti cilazaprila i hidrohlorotiazida doktorska disertacija Multicriteria optimization and Quality by Design concept in development of ultrahigh pressure liquid chromatographic and micellar liquid chromatographic methods for investigation of cilazapril and hidrochlorothiazide stability : doctoral dissertation sr Cilazapril je potentan dugodjelujući inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima. On je prolijek cilazaprilata koji je ujedno i njegov aktivni metabolit. Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik koji inhibira reapsorpciju natrija i hlorida iz bubrežnih tubula i istovremeno povećava izlučivanje kalija. Cilazapril i hidrohlorotiazid se koriste kao monoterapija, ali i u kombinaciji pri čemu pokazuju sinergistički antihipertenzivni efekat. Procjena efikasnosti, kvaliteta i bezbijednosti farmaceutskog doziranog oblika podrazumijeva ispitivanje njegove hemijske stabilnosti pri različitim uslovima čuvanja. Ovo se prvenstveno odnosi na stabilnost aktivnih farmaceutskih supstanci koja ovisi o hemijskoj strukturi, a ispituje se sprovođenjem studija forsirane degradacije. Cilj studija forsirane degradacije je praćenje degradacionih proizvoda, utvrđivanje puteva njihovog nastanka i razvoj stability-indicating metode. Simultano razdvajanje cilazaprila, hidrohlorotiazida i njihovih degradacionih proizvoda u toku jedne hromatografske analize za što kraće vrijeme je veoma zahtjevan zadatak jer se ispitivani analiti značajno razlikuju po lipofilnosti i apsorpcionim karakteristikama. Složenost ispitivanog sistema je zahtijevala primjenu metodologije multikriterijumskog odlučivanja korištenjem centralnog kompozicionog dizajna i Derringer-ove funkcije poželjnih odgovora. Razvijena je gradijentna stabilityindicating RP UHPLC metoda za razdvajanje cilazaprila, hidrohlorotiazida i njihovih degradacionih proizvoda. Validacija optimizovane RP HPLC metode je izvršena u cilju potvrde njene primjenljivosti u rutinskim analizama... Cilazapril is a potent long-acting angiotensin-converting enzyme inhibitor. It is a prodrug of cilazaprilat which is also its active metabolite. Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic which inhibits sodium and chloride reabsorption from kidney tubules and simultaneously increases potassium secretion. Cilazapril and hydrochlorothiazide are used as monotherapy, but also in combination, showing a synergistic antihypertensive effect. The evaluation of efficiency, quality and safety of the pharmaceutical dosage form implies an investigation of its chemical stability under various storage conditions. This primarily relates to the stability of active pharmaceutical substances that depend on the chemical structure which is tested by conducting a forced degradation study. The aim of the forced degradation studies is the monitoring of degradation products, establishment of the paths of their formation and the development of stability-indicating method. Simultaneous separation of cilazapril, hydrochlorothiazide and their degradation products during one chromatographic analysis for a shorter time is a very demanding task because the analyzed analytes differ significantly by lipophilicity and absorption characteristics. The complexity of the investigated system required the application of multicriteria decision-making methodology using central composite design and Derringer's desirable responses function. A gradient stability-indicating RP UHPLC method was developed for the separation of cilazapril, hydrochlorothiazide and their degradation products. The validation of the optimized RP HPLC method was performed to confirm its applicability in routine analyzes... Farmacija - Analitika lekova / Pharmacy- Drug analysis Datum odbrane: 11.10.2019. cilazapril, hidrohlorotiazid, stability-indicating metoda, gradijentnaUHPLC, izokratska micelarna HPLC, multikriterijumska optimizacija, pretraga čvorovamreže, AQbD, indirektno modelovanje, testiranje robusnosti cilazapril, hydrochlorothiazide, stability-indicating method, gradientUHPLC, isocratic micellar HPLC, multicriteria optimization, grid point search, AQbD,indirect modeling, robustness testing 615.225:543.544.068.7(043.3) yes 2048398434 91552101 7295 91552100 2048398434 2020-02-26T10:20:52.053Z 45 no 46 mentor Jasmina, 1986-, 28253031 Šljivić 2019 63 mentor Mira, 1963-, 12648039 Zečević 2019 63 član komisije Biljana, 1977-, 16886887 Otašević 2019 63 član komisije Ana, 1979-, 13846119 Protić 2019 63 član komisije Anđelija, 1971-, 12822631 Malenović 2019 63 član komisije Alija, 28256103 Uzunović 2019 147 listova 7216130 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:21073 no yes 4 2020-02-26T10:20:52.320Z 70 11 1067094 1067101 cilazapril, hidrohlorotiazid, stability-indicating metoda, gradijentnaUHPLC, izokratska micelarna HPLC, multikriterijumska optimizacija, pretraga čvorovamreže, AQbD, indirektno modelovanje, testiranje robusnosti cilazapril, hydrochlorothiazide, stability-indicating method, gradientUHPLC, isocratic micellar HPLC, multicriteria optimization, grid point search, AQbD,indirect modeling, robustness testing 615.225:543.544.068.7(043.3) 1738 11A13 2019