o:19959 Ekspresija gena i proteina koji regulišu autofagiju u mononuklearnim ćelijama periferne krvi pacijenata sa multiplom sklerozom doktorska disertacija The expression of genes and proteins that regulate autophagy in peripheral blood mononuclear cells of patients with multiple sclerosis : doctoral dissertation sr Uvod: Multipla skleroza (MS) je hronična inflamatorna bolest centralnog nervnog sistema (CNS) u kojoj infiltracija limfocitima dovodi do oštećenja mijelina i aksona. Autofagija, proces kontrolisane auto-digestije koji reguliše homeostazu ćelije, važan je u urođenoj i adaptivnoj imunosti. Uloga autofagije nije do sada detaljno izučavana u različitim populacijama limfocita u MS. Ciljevi istraživanja: Ispitati ekspresiju gena za regulatore autofagije (ATG7, ATG10, ATG5, ATG4B, ATG3, ATG13, ATG8A, ATG14, SQSTM1, BCL2, ULK1, BNIP3, FOXO1, FOXO3, VPS34, BECN1, ATF4) i proinflamatorne citokine (TNF, IFN-γ, IL-17 i GM-CSF), kao i aktivnost autofagije u mononuklearnim ćelijama periferne krvi (MNĆPK) i različitim populacijama limfocita pacijenata sa MS i kontrolnih ispitanika. Pacijenti i metode: Naša studija je uključila novoobolele pacijente sa MS, dijagnostikovane prema McDonald-ovim kriterijumima (2001.), koji u trenutku uzimanja uzorka nisu bili uključeni ni u jedan terapijski protokol. Koristeći kvantitativni PCR u realnom vremenu ispitali smo ekspresiju gena koji regulišu autofagiju i ekspresiju gena za proinflamatorne citokine u MNĆPK i CD3+CD4+ T-limfocitima, CD3+CD4- Tlimfocitima i CD3-CD19+B-limfocitima pacijenata sa MS i kontrola. Takođe smo analizirali aktivnost bazalne autofagije imunoblot metodom u MNĆPK i CD3+CD4- Tlimfocitima ove dve grupe ispitanika. Rezultati: Nivoi iRNK i proteina ATG5, potrebnog za formiranje autofagozoma, bili su povišeni u CD4+ i CD4- T-limfocitima, ali ne i u B-limfocitima i MNĆPK pacijenata sa MS u poređenju sa kontrolnim ispitanicima. Ekspresija ostalih ispitivanih autofagnih gena i aktivnost autofagije nisu se značajno razlikovale u ovim grupama ispitanika. Nivoi ATG5 iRNK u CD4+ T-limfocitima pacijenata sa MS bili su u pozitivnoj korelaciji sa nivoma iRNK za proinflamatorni citokin - faktor nekroze tumora (TNF).Zaključak: Naši rezultati ukazuju da povišena ekspresija ATG5, nezavisno od autofagije, može biti povezana sa proinflamatornom ulogom T-limfocita u MS. Medicina - Molekularna medicina / Medicine - Molecular medicine Datum odbrane: 07.05.2019. multipla skleroza; T-limfociti; autofagija; ATG5; TNF multiple sclerosis; T cells; autophagy; ATG5; TNF 616.832-004.2:577.2(043.3) yes 51502095 91552101 6847 91552100 51502095 2019-07-31T11:09:04.053Z 45 no 46 mentor Irena, 1988- 21801063 Vuković-Petrović 2019 63 mentor Jelena, 1960- 12542823 Drulović 2019 63 komentor Emina, 1982- 22788967 Milošević 2019 63 komentor Verica, 1980- 22819943 Paunović 2019 63 član komisije Vladimir, 1967- 12751207 Trajković 2019 63 član komisije Vera, 1962- 22341735 Pravica 2019 63 član komisije Miodrag, 1953- 11316327 Čolić 2019 66 listova 3804940 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:19959 no yes 4 2019-07-31T11:09:04.320Z 70 11 1066950 1067022 multipla skleroza; T-limfociti; autofagija; ATG5; TNF multiple sclerosis; T cells; autophagy; ATG5; TNF 616.832-004.2:577.2(043.3) 1738 11A32 2019