2019 http://creativecommons.org/licenses/by/2.0/at/legalcode Системски биомаркери инфламације и квалитет живота безубих и крезубих пацијента са хроничном опструктивном болешћу плућа PDF/A (141 listova) 2555023 bytes https://phaidrabg.bg.ac.rs/o:19668 thesis:6776 info:eu-repo/semantics/bachelorThesis Пушкар, Татјана Увод: Орално здравље као јавно здравствени проблем се дефинише као „превентивна област која се бави проценом стоматолошких здравствених потреба и унапређењем оралног здравља становништва више него појединца.“ Лоше стање оралног здравља, пре свега губитак зуба, негативно утичу на квалитет живота узрокујући појаву нелагодности, бола, поремећај функције усне дупље и естетике лица и губитак самопоштовања. Из наведеног се види да је приступ оралном здрављу еволуирао из једнодимензионалног у мултидимензионални приступ. Ради препознавања заједничких фактора ризика и унапређења квалитета живота неопходна је интеграција промоције оралног здравља у програм превенције хроничних незаразних болести. Бројни истраживачи препознају корелацију између пародонтопатије и хроничне опструктивне болести плућа (ХОБП), где се скреће пажња на заједничке факторе ризика. Пушење је главни фактор који доприноси прогресији обе болести а тиме се објашњавају само неке од варијабилности у квалитету живота болесника са ХОБП. И поред бројних доказа, остаје нејасно да ли је пародонтопатија прави и озбиљан фактор ризика за ХОБП. Пародонталне инфекције могу представљати фактор ризика за многа обољења као што су: кардиоваскуларне болести, атеросклероза , инфаркт миокарда, цереброваскуларни инзулт, диабетес мелитус, неповољни исход трудноће и респираторне инфекције. Пародонтална обољења су повезана са бактеријским инфекцијама, инфламацијом и интензивним имуним одговором. Потенцијални патогенетски механизми који повезују респираторне и пародонталне инфекције, објашњавају се инфламацијским механизмима. Инфламацијске промене које се дешавају у плућима, дешавају се и у системској циркулацији, а сматра се да настају једноставним “spill-over” феноменом, односно преливањем медијатора инфламације у системску циркулацију оболелих од ХОБП. Највероватније, управо овај концепт представља кључ за разумевање системских ефеката ХОБП, која се се у одмаклој фази сматра мултикомпонентним обољењем, а управо системска инфламација учествује у патогенези већине до данас описаних системских ефеката ХОБП. Активацијом инфламаторних медијатора долази до активације велике фамилије ензима који заједничким дејством деградирају колаген и све компоненте ектрацелуларног матрикса везивног ткива.. Сличан процес се дешава са епителним и ендотелним ћелијама. Активирани макрофаги и фибробласти секретују простагландин Е2 (ПГЕ2) који индукује формирање великог броја остеокласта и ресорпцију алвеоларне кости. У овом процесу, поред доминантног ПГЕ2, учествују и ИЛ-6, ИЛ-1β и ТНФ-α . Циљ истраживања:Одређивање корeлације систeмских биомаркeра инфламацијe и квалитeта живота бeзубих и крeзубих болeсника са ХОБП, као и одређивање оралне флоре код испитаника. Хипотезе:Степен системске инфламације је израженији код крезубих и безубих пацијенaта и да је већи губитак зуба повезан са лошијим квалитетом живота. Материјал и методе: Истраживање је урађено у Институту за плућне болести Војодине ( центру за функционалну дијагностику, центру за биохемију, центру за микробиологију и стоматолошком центру Института). У ову студију је било укључено укупно 110 испитаника, оба пола, код којих је функционалним пулмолошким испитивањем на основу постбронходилатационог ФЕВ1 поставњена дијагноза ХОБП, а на основу ГОЛД критеријума подељени према тежини опструкције од ГОЛД 1-4. За потребе ове студије, пацијенти са ГОЛД 1 и 2 су третирани као јединствена група и пацијенти са ГОЛД-3 и 4 су такође третирани као јединствена група. Стоматолошки преглед испитаника извршен је у стоматолошкој амбуланти Института за плућне болести Војводине. Дентални статус је процењиван на основу броја очуваних зуба. На основу тога је дентални статус дефинисан као: 1 – присуство свих зуба; 2 – одсуство 1 – 5 зуба; 3 – одсуство 6 – 31 зуба; 4 – одсуство свих зуба. Плућна функција јe испитивана на апарату Master Screen Body-VIASYS (Jaeger, Germany). Концeнтрација ИЛ-6 јe дeтрeминисана помоћу комeрцијално доступних китова (Quantikine HS, R&D Systems, Minneapolis MN, USA). Мeрeњe концeнтрацијe прокалцитонина јe рађeно на VIDAS BRAHMS апарату. ЦРП јe мeрeн путeм сeмиквантитативнe латeкс аглутинацијe рeакцијe измeђу ЦРП и ковалeнтно вeзаних латeкс чeстица вeзаних за спeцифична антитeла. Квалитет живота је испитиван SGRQ ( TheSt George's Respiratory Qestionnaire) упитником који јe инструмeнт за мeрeњe квалитeта живота , оригинално конципиран за примeну болeсника са ХОБП. Резултати истраживања:У студију је било укључено укупно 110 испитаника, оба пола (61 мушког пола и 49 женског пола), просечне старости 63.7 ± 12.1 година. Код 12 испитаника (8 мушкараца и 4 жене) није установљен губитак зуба;код укупно 49 испитаника (29 мушкараца и 20 жена)установљен јенедостатак једног или више зуба (ХОБП + крезубост) , од чега је 10 мушкараца и 7 жена имало недостатак 1 - 5 зуба, док је 19 мушкараца и 13 жена имало недостатак 6 – 31 зуба. Потпуни недостатак зуба (ХОБП + безубост) установљен је код укупно 49 испитаника (24 мушкарца и 25 жена). Утврђено је да код пацијената са ХОБП постоји статистички значајна зависност између старости испитаника и смањења броја зуба. Није утврђена статистички значајна разлика између група, ни по једном од посматраних основних хематолошких параметара. Испитивањем концентрација молекуларних биомаркера инфламације у крви испитаника са ХОБП и присуством свих, односно делимичним или потпуним одсуством зуба добијени су резултати који указују да концентрација ЦРП у серуму испитаника са ХОБП без дефицита зуба, концентрација ЦРП-а у серуму групе ХОБП + крезубост као и групе ХОБП + безубост је била повћана, односно била је статистички значајно већа заступљеност случајева са концентрацијом ЦРП већом од 100 mg/L (Хи-квадрат = 84.603;p < 0.001). Концентрација ИЛ-6 у серуму је такође била значајно већа у групи ХОБП+ безубост у односу на групу ХОБП, као и у односу на групу ХОБП + крезубост (Ф-однос=5.245; р=0.007). За разлику од тога, концентрација прокалцитонина у серуму се није статистички значајно разликовала између група ХОБП, ХОБП + крезубост, ХОБП + безубост (Ф-однос=0.354; р=0.703). Погоршан дентални статус је у тесној вези са повећаном концентрацијом ЦРП-а у серуму испитаника. Највећи број безубих испитаника (дентални статус 4) имао је ЦРП у серуму већи од 100 mg/L, односно вредности ЦРП-а у серуму мање од 24 mg/L нађене су једино у групи са денталним статусом 1 (очувани сви зуби). Резултати корелационе анализе показују да концентрација ЦРП-а у серуму расте пропорционално годинама старости испитаника. Haemophylus influenzae иAcinetobacter species су били доминантни бактеријски сојеви изоловани у спутуму или трахеалном аспирату испитаника. Дентални статус испитаника са ХОБП повезан је са чешћим изоловањем Haemophylus influenzae и Acinetobacter species. Резултати ове студије показују да се код лошијег денталног статуса статистички значајно чешће изолује из спутума или трахеалног аспирата Acinetobacter species и значајно ређе изолује Klebsiella pneumoniae . Кореалциони односи других бактерија и денталног статуса испитаника са ХОБП нису били статистички значајни. Закључак: Овим истраживањем утврђено је да су концентрација ИЛ-6 и ЦРП у серуму статистички значајни предиктори денталног статуса пацијената са ХОБП, односно да повeћањe инфламаторних биомаркeра ИЛ-6 и ЦРП-a говори у прилог присуства систeмског запаљeња у ХОБП и такођe сугeришу да јe бeзубост рeлeвантан фактор у морбидитeту ХОБП. Погоршан дентални статус је у тесној вези са повећаном концентрацијом ЦРП-а у серуму испитаника и да су Haemophylus influenzae и Acinetobacter speciesбили доминантни бактеријски сојеви изоловани у спутуму или трахеалном аспирату испитаника. Порeђeњeм свих скорова добијeних анализом SGRQ јe указивало на лошији квалитeт живота пацијeнатаса вeћим губитком зуба и ГОЛД III-IV стадијума. Introduction: Oral health as a public health problem is defined as “preventive area that assesses dental health needs and improves oral health of population more than individual”.Poor oral health, primarily teeth loss, influences negatively on quality of life, causing onset of discomfort, pain, disorder of function of oral cavity and facial aesthetics and loss of self-esteem. As can be seen from the above, access to oral health evolved from one-dimensional to multidimensional approach. Integration of oral health promotion into program for the prevention of chronic noncommunicable diseases is necessary for recognition of common risk factors and improvement of quality of life. Numerous researchers recognize the correlation between parodontopathy and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), where attention is drawn to common risk factors. Smoking is major factor that contributes to the progression of both diseases, it explains only some of variability in the quality of life patients suffer from COPD. Despite numerous evidence, it remains unclear whether parodontopathy is a real and serious risk factor for COPD. Periodontal infections can be risk factor for many diseases such as: cardiovascular diseases, atherosclerosis, myocardial infarction, cerebrovascular insult, diabetes mellitus, adverse pregnancy outcome and respiratory infections. Periodontal diseases are associated with bacterial infections, inflammation and intense immune response. Potential pathogenetic mechanisms that connect respiratory and periodontal infections are explained by inflammatory mechanisms. Inflammatory changes occurring in lung also occur in systemic circulation and itis consideredthey originate with simple “spill-over” phenomenon, or by overflowing the inflammatory mediator into systemic circulation in patients with COPD. Most likely, this concept is the key to understanding the systemic effects of COPD, which is considered as multicomponent disease in advanced stage, and systemic inflammation is involved in the pathogenesis of most of systemic effects of COPDdescribed until now. Activation of inflammatory mediators leads to the activation of large family of enzymes that common effect degrade collagen and all components of the ectracellular matrix of connective tissue. A similar process occurs with epithelial and endothelial cells. Activated macrophages and fibroblasts secretive prostaglandin E2 (PGE2) that induces the formation of large number of osteoclasts and the resorption of alveolar bone. In this process, besides the dominant PGE2, also participateinterleukin 6 (IL-6), interleukin 1ß (IL-1ß) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). Objective of research:Determination correlation of systemic biomarkers of inflammation and the quality of life in patients with total and partial edentulism suffer from chronic obstructive pulmonary disease, as well as determinationof oral flora in subjects. Hypotheses:The degree of systemic inflammation is more expressed in patients with total and partial edentulism. Meaningful loss of teeth is associated with poorer quality of life. Material and methods:The research was conducted at the Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina (Center for functional diagnostic, Center for biochemistry, Center for microbiology and Dental center of Institute). In this study is included110 patients, both gender, in which diagnosis of COPD were made with pulmonary function test based on post bronchodilator ratio of forced expiratory volume in the first second and forced vital capacity (FEV1/FVC). Based on criteria of Global initiative for chronic obstructive lung disease(GOLD), they were divided according to severity of obstruction from GOLD 1 to 4. For the needments of this study patients with GOLD 1 and 2 were treated as a single group and patients with GOLD 3 and 4 were also treated as a single group. Dental exam of patients was performed in Dental ambulance of Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina. Dental status is based on number of preserved teeth. Based on this, the dental status is defined as: 1 – presence of all teeth, 2 – absence of 1 to 5 teeth, 3 – absence of 6 to 31 teeth, 4 – absence of all teeth. Pulmonary function was examined on the Master Screen Body-VIASYS (Jaeger, Germany). Concentration of IL-6 was measured by commercially available kits (Quantikine HS, R&D Systems, Minneapolis MN, USA). Concentration of procalcitonin wasmeasured on the VIDAS BRAHMS device. C-reactive protein (CRP) was measured by semi-quantitative latex agglutination test between CRP and covalently bound latex particles bound to specific antibodies. The quality of life was examined by St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), which is an instrument for measuring quality of life, originally conceived for use of patients with COPD. Results of research: The study included 110 patients, both gender (49 women), mean age 63.7 ± 12.1 years old. In 12 patients (8 men and 4 women) were not established edentulism; edentulism of one or more teeth (COPD + partial edentulism) was established in 49 patients (29 men and 20 women), of which 10 men and 7 women had 1 to 5 missing teeth, then 19 men and 13 womenhad 6 to 31 missing teeth. Loss of all teeth (COPD + total edentulism) was established in 49 patients (24 men and 25 women). It has been found that in the patient with COPD there is a statistically significant dependence of age of patients and reduction in number of teeth. There was no statistically significant difference between the groupin any of the observed basic haematological parameters. Analysisof concentration of molecular biomarkers in blood inpatients with COPDwith estimation of presence of all teeth or partial or total edentulism, gives results that the concentration of CRP in serum of patients with COPD with presence of all teeth, the concentration of CRP in the serum of the COPD + partial edentulismgroup, as well as the COPD + total edentulismgroup was increased, ie there was statistically significantly higher incidence of cases with CRP concentrationgreater than 100 mg/l (Hi-square =84.603, p <0.001). The serum IL-6 concentration was also significantly higher in the COPD + total edentulism group than in the COPD group, as well as in the COPD + partial edentulism group (F-ratio = 5.245, r=0.007). In contrast, for the concentration of procalcitonin in serum was no statistically significant difference between the COPD, COPD+ partial edentulism, COPD + total edentulism group (F-ratio = 0.354; r = 0.703). Deteriorate dental status is in close association with increased CRP concentrations in serum of patients. The largest number of patients with total edentulism (dental status 4) had serum CRP greater than 100 mg/l, respectively serum CRP less than 24 mg/l were found only in the group 1 of dental status (presence of all teeth). The results of correlation analysis show that the serum CRP concentration increases proportionally with age of patients. Haemophylus influenzae and Acinetobacter species were the dominant bacterial strains isolated in sputum or tracheal aspirate of patients. Dental status of patients with COPD is associated with more frequent isolation of Haemophylus influenzae and Acinetobacter species. The results of this study show that in the case of poor dental status statistically significantly more commonly is isolated Acinetobacter speciesfrom sputum or tracheal aspirate, and significantly less is isolated Klebsiella pneumoniae. Correlations of other bacteria and dental status of patients with COPD were not statistically significant. Conclusion:This study found that the concentration of IL-6 and CRP in serum was statistically significant predictor of dental status of patients with COPD, ie the increase in inflammatory biomarkers IL-6 and CRP indicates presence of systemic inflammation in COPD and also suggests that total edentulism is relevant factor in morbidity of COPD. Deteriorate dental status is in close association with increased CRP concentrations in serum of patients. Haemophylus influenzae and Acinetobacter species were the dominant bacterial strains isolated in the sputum or tracheal aspirate of patients. By comparing all scores obtained by analysis of SGRQ is found thatworse quality of life exist in patients with greater teeth loss and GOLD III-IV stages. srp Јокић, Даниела