o:14673 Značaj polimorfizama TNFA, IL10, IL12B, IL23R i MDR1 gena u inflamatornoj bolesti creva doktorska disertacija The polymorphisms of TNFA, IL10, IL12B, IL23R and MDR1 genes in inflammatory bowel disease. : doctoral dissertation sr Uvod: Inflamatorna bolest creva (IBC), čija su dva glavna klinička oblika ulcerozni kolitis (UK) i Kronova bolest (KB), predstavlja heterogenu grupu bolesti hroničnog toka koje se karakterišu ponavljanim epizodama inflamacije u gastrointestinalnom traktu. Iako etiopatogeneza IBC još uvek nije razjašnjena, smatra se da nastaje kao posledica aberantnog imunskog odgovora na mikroorganizme u crevima koji kod genetski predisponirane osobe dovodi do hronične inflamacije i oštećenja crevne mukoze. Sa napretkom molekularne genetike identifikovan je veliki broj polimorfizama pojedinačnih nukleotida u različitim genima koji bi mogli da se koriste kao biomarkeri u IBC i pomognu u dijagnostici, klasifikaciji bolesti, prognozi i praćenju terapijskog odgovora. Među njima se posebno ističu polimorfizmi u genima koji kodiraju proinflamatorne citokine (TNF), antiinflamatorne citokine (IL-10) i citokine važne za razvoj i funkciju Th1 i Th17 ćelija (IL-12 i IL-23 i njihove receptore), kao i polimorfizmi u MDR1 genu koji kodira transporter P-glikoprotein. Svi ovi polimorfizmi su povezani sa razvojem KB i/ili UK i njihovim fenotipskim karakteristikama u različitim populacijama, ali nijedan od njih nije do sada ispitivan kod pacijenata sa IBC u Srbiji. Ciljevi istraživanja: Odrediti distribuciju alela i genotipova polimorfizama TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871 i rs3024505), IL12B (rs6887695), IL23R (rs11209026) i MDR1 gena (rs1128503, rs2032582 i rs1045642) kod pacijenata sa IBC, kao i kod zdravih osoba u Srbiji (osim rs1800629 za koji rezultati već postoje) i ispitati da li je neki od tih polimorfizama faktor rizika za nastanak KB i UK i/ili utiče na kliničke manifestacije ovih bolesti. Proceniti da li se distribucije ispitivanih polimorfizama kod pacijenata sa KB i UK i zdravih kontrola u ovoj studiji razlikuju u odnosu na studije u kojima su ovi polimorfizmi ispitivani u drugim populacijama. Pacijenti i metode: Istraživanje je obuhvatilo 206 pacijenata sa IBC, i to 107 sa KB i 99 sa UK, ispitivanih i lečenih u Klinici za gastroenterologiju i hepatologiju, Kliničkog centra Srbije, i 255 zdravih osoba (dobrovoljnih davaoca krvi) koji su činili kontrolnu grupu ispitanika. Dijagnoza KB i UK postavljena je u skladu sa savremenim vodičima, za definisanje fenotipskih karakteristika bolesti korišćena je Montrealska klasifikacija, a za procenu kliničke aktivnosti bolesti primenjeni su Indeks aktivnosti Kronove bolesti (CDAI) za KB i Mayo skor za UK. DNK ispitanika je izolovana iz njihove periferne krvi, a genotipizacija za sve polimorfizme je obavljena pomoću PCR metode u realnom vremenu korišćenjem komercijalnih optimizovanih smeša specifičnih oligonukleotida i TaqMan proba (PE, Applied Biosystems). Statistička analiza uključivala je primenu χ2 testa ili Fišerovog testa tačne verovatnoće za procenu značajnosti razlike u frekvenciji alela i genotipova kod pacijenata i kontrolnih ispitanika. Rezultati: U ovom istraživanju genotipovi svih ispitivanih polimorfizama u TNFA, IL10, IL12B, IL23R i MDR1 genima su bili u Hardy-Weinberg-ovoj ravnoteži... Medicina - Gastroenterologija / Medicine - Gastroenterology Datum odbrane: 28.09.2016. Kronova bolest, Ulcerozni kolitis, Polimorfizmi pojedinačnihnukleotida, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582) Crohn's Disease, Ulcerative colitis, Single nucleotidepolymorphisms, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582) 616.34-002:577.2(043.3) yes 48687887 91552101 4575 91552100 48687887 2017-02-17T10:30:50.053Z 45 no 46 mentor Dragana, 1974- Mijač 2016 63 mentor Miloš, 1969- Marković 2016 63 komentor Đorđe, 1965- Ćulafić 2016 63 predsednik komisije Miodrag, 1961- Krstić 2016 63 član komisije Vera Pravica 2016 63 član komisije Srđan, 1965- Đuranović 2016 63 član komisije Dragan, 1962- Popović 2016 63 član komisije Njegica, 1949- Jojić 2016 137 listova 4093943 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:14673 no yes 4 2017-02-17T10:30:50.320Z 70 11 1066950 1066995 Kronova bolest, Ulcerozni kolitis, Polimorfizmi pojedinačnihnukleotida, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582) Crohn's Disease, Ulcerative colitis, Single nucleotidepolymorphisms, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582) 616.34-002:577.2(043.3) 1738 11A32 2016