
<oai_dc:dc xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/" xmlns:oai_dc="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc/">
  <dc:creator>Mijač, Dragana, 1974-</dc:creator>
  <dc:title xml:lang="srp">Značaj polimorfizama TNFA, IL10, IL12B, IL23R i MDR1 gena u inflamatornoj bolesti creva : doktorska disertacija</dc:title>
  <dc:format>137 listova</dc:format>
  <dc:format>4093943 bytes</dc:format>
  <dc:description xml:lang="srp">Uvod: Inflamatorna bolest creva (IBC), čija su dva glavna klinička oblika ulcerozni
kolitis (UK) i Kronova bolest (KB), predstavlja heterogenu grupu bolesti hroničnog toka
koje se karakterišu ponavljanim epizodama inflamacije u gastrointestinalnom traktu. Iako
etiopatogeneza IBC još uvek nije razjašnjena, smatra se da nastaje kao posledica
aberantnog imunskog odgovora na mikroorganizme u crevima koji kod genetski
predisponirane osobe dovodi do hronične inflamacije i oštećenja crevne mukoze. Sa
napretkom molekularne genetike identifikovan je veliki broj polimorfizama pojedinačnih
nukleotida u različitim genima koji bi mogli da se koriste kao biomarkeri u IBC i pomognu
u dijagnostici, klasifikaciji bolesti, prognozi i praćenju terapijskog odgovora. Među njima
se posebno ističu polimorfizmi u genima koji kodiraju proinflamatorne citokine (TNF),
antiinflamatorne citokine (IL-10) i citokine važne za razvoj i funkciju Th1 i Th17 ćelija
(IL-12 i IL-23 i njihove receptore), kao i polimorfizmi u MDR1 genu koji kodira
transporter P-glikoprotein. Svi ovi polimorfizmi su povezani sa razvojem KB i/ili UK i
njihovim fenotipskim karakteristikama u različitim populacijama, ali nijedan od njih nije
do sada ispitivan kod pacijenata sa IBC u Srbiji.
Ciljevi istraživanja: Odrediti distribuciju alela i genotipova polimorfizama TNFA
(rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871 i rs3024505), IL12B (rs6887695), IL23R
(rs11209026) i MDR1 gena (rs1128503, rs2032582 i rs1045642) kod pacijenata sa IBC,
kao i kod zdravih osoba u Srbiji (osim rs1800629 za koji rezultati već postoje) i ispitati da
li je neki od tih polimorfizama faktor rizika za nastanak KB i UK i/ili utiče na kliničke
manifestacije ovih bolesti. Proceniti da li se distribucije ispitivanih polimorfizama kod
pacijenata sa KB i UK i zdravih kontrola u ovoj studiji razlikuju u odnosu na studije u
kojima su ovi polimorfizmi ispitivani u drugim populacijama.
Pacijenti i metode: Istraživanje je obuhvatilo 206 pacijenata sa IBC, i to 107 sa
KB i 99 sa UK, ispitivanih i lečenih u Klinici za gastroenterologiju i hepatologiju,
Kliničkog centra Srbije, i 255 zdravih osoba (dobrovoljnih davaoca krvi) koji su činili
kontrolnu grupu ispitanika. Dijagnoza KB i UK postavljena je u skladu sa savremenim
vodičima, za definisanje fenotipskih karakteristika bolesti korišćena je Montrealska
klasifikacija, a za procenu kliničke aktivnosti bolesti primenjeni su Indeks aktivnosti
Kronove bolesti (CDAI) za KB i Mayo skor za UK. DNK ispitanika je izolovana iz njihove
periferne krvi, a genotipizacija za sve polimorfizme je obavljena pomoću PCR metode u
realnom vremenu korišćenjem komercijalnih optimizovanih smeša specifičnih
oligonukleotida i TaqMan proba (PE, Applied Biosystems). Statistička analiza uključivala
je primenu χ2 testa ili Fišerovog testa tačne verovatnoće za procenu značajnosti razlike u
frekvenciji alela i genotipova kod pacijenata i kontrolnih ispitanika.
Rezultati: U ovom istraživanju genotipovi svih ispitivanih polimorfizama u TNFA,
IL10, IL12B, IL23R i MDR1 genima su bili u Hardy-Weinberg-ovoj ravnoteži...</dc:description>
  <dc:description xml:lang="srp">Medicina - Gastroenterologija / Medicine - Gastroenterology  
Datum odbrane: 28.09.2016. </dc:description>
  <dc:language>srp</dc:language>
  <dc:identifier>https://phaidrabg.bg.ac.rs/o:14673</dc:identifier>
  <dc:identifier>cobiss:48687887</dc:identifier>
  <dc:identifier>thesis:4575</dc:identifier>
  <dc:type>info:eu-repo/semantics/bachelorThesis</dc:type>
  <dc:rights>http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode</dc:rights>
  <dc:contributor>Marković, Miloš, 1969-</dc:contributor>
  <dc:contributor>Ćulafić, Đorđe, 1965-</dc:contributor>
  <dc:contributor>Krstić, Miodrag, 1961-</dc:contributor>
  <dc:contributor>Pravica, Vera</dc:contributor>
  <dc:contributor>Đuranović, Srđan, 1965-</dc:contributor>
  <dc:contributor>Popović, Dragan, 1962-</dc:contributor>
  <dc:contributor>Jojić, Njegica, 1949-</dc:contributor>
  <dc:subject xml:lang="eng">OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Gastroenterologija</dc:subject>
  <dc:subject xml:lang="srp">OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Gastroenterologija</dc:subject>
  <dc:subject xml:lang="srp">Kronova bolest, Ulcerozni kolitis, Polimorfizmi pojedinačnihnukleotida, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582)</dc:subject>
  <dc:subject xml:lang="eng">Crohn&apos;s Disease, Ulcerative colitis, Single nucleotidepolymorphisms, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582)</dc:subject>
  <dc:subject xml:lang="srp">616.34-002:577.2(043.3)</dc:subject>
  <dc:date>2016</dc:date>
</oai_dc:dc>