o:11031 Molekulske i ultrastrukturne promene tokom fragmentacije preimplatacionih humanih embriona: veza sa zastojem razvića doktorska disertacija Molecular and ultrastructural changes in fragmented preimplantation human embryos: relation to embryo arrest : doctoral dissertation sr Uvod: I pored visoko usavršenih tehnika vantelesne oplodnje morfološki savršeni embrioni nisu česta pojava. U kliničkoj praksi in vitro fertilizacije (IVF) oni u značajnoj proporciji dožive zastoj razvića ili pokažu morfološke nepravilnosti. U cilju postizanja viših stopa fertilizacije i dobijanja većeg broja kvalitetnih embriona u IVF centrima se, u uslovima standardizovane IVF kulture, temeljno prati razvoj IVF embriona, sprovodi njihovo ocenjivanje po kvalitetu. Fragmentacija embriona je veoma česta morfološka nepravilnost embriona i potvrđen znak snižene razvojne sposobnosti. Brojna populacija mitohondrija (Mt) ranih embriona je nosilac bioenergetskog potencijala i stecište signalnih puteva preživljavanja ćelija. Ove dve značajke su stoga odabrane za predmet istraživanja. U cilju što potpunijeg sagledavanja njihovog značaja za nastavak razvoja sprovedeno je ispitivanje na više nivoa: morfološkom, molekulskom i bioenergetskom. Primenom širokog raspona metoda: svetlosne, elektronske (TEM) i konfokalne mikroskopije, imunocitohemijske i transkripcione molekulske analize – na više nivoa su sagledane strukturne promene koje prate rano brazdanje i fragmentaciju, te povezivanje sa dinamikom i funkcionošću mitohondrija i sistema redoks ravnoteže embriona. Ispitivanje je odobreno i sprovedeno na suvišnim IVF embrionima, poklonjenim u naučno-istraživačke svrhe, po pribavljanju pisane saglasnosti obaveštenih pacijenata iz IVF programa. Rezultati sa diskusijom: Rani embrioni pokazali su značajne ultrastrukturne promene skopčane sa fragmentacijom, prvenstveno na endoplazminom retikulumu (ER) i mitohondrijama (Mt) i to pregrupisavanje, promene izgleda i blisku strukturnu vezu Mt sa ER često proširenih cisterni, koje su neretko zapremale veći deo fragmenata u vidu krupnih vakuola. Unutar embriona, po našim saznanjima prvi put, na TEM mikrografijama je pokazano postojanje i sekretovanje egzozoma, minijaturnih, membranskih vezikula – posrednika međućelijske komunikacije. Nadalje, primećeni su netipični kontakti jedra sa ER i Mt i potvrđeno postojanje više poznatih sistema uklanjanja i opravke oštećenih Mt (mitofagije, mitoptoze, fisije i fuzije...)... Biologija - Biologija ćelije i tkiva / Biology - Cell and Tissue Biology Datum odbrane: 29.09.2014 IVF embrion, fragmentacija, mitohondrije, mtDNK, endoplazminretikulum, azot oksid, redoks ravnoteža, oksidativna fosforilacija,kontrola kvaliteta IVF embryo, fragmentation, mitochondria, MtDNA, endoplasmicreticulum, nitric oxide, red-ox balance, oxidative phosphorylation,quality control 576.3:612.63(043.3) yes 1024946098 91552101 2830 91552100 1024946098 2016-05-05T10:11:43.053Z 45 no 46 mentor Lela R., 1971- Šurlan 2014 63 mentor Aleksandra, 1964- Korać 2014 63 mentor Ivan, 1949- Tulić 2014 63 član komisije Vesna Otašević 2014 63 član komisije Bato, 1962- Korać 2014 78 listova 54903898 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:11031 no yes 4 2016-05-05T10:11:43.320Z 70 11 1066841 1066861 Biologija - Biologija ćelije i tkiva / Biology - Cell and Tissue Biology IVF embrion, fragmentacija, mitohondrije, mtDNK, endoplazminretikulum, azot oksid, redoks ravnoteža, oksidativna fosforilacija,kontrola kvaliteta IVF embryo, fragmentation, mitochondria, MtDNA, endoplasmicreticulum, nitric oxide, red-ox balance, oxidative phosphorylation,quality control 576.3:612.63(043.3) 1738 11A02 2014