o:10738 Uticaj varijanti u kodirajućim i nekodirajućim regionima gena uzročnika i gena modifikatora na fenotip pacijenata sa hiperfenilalaninemijom doktorska disertacija Impact of variants in coding and noncoding regions of disease-causing and modifier genes on phenotype of patients with hyperphenylalaninemia : doctoral dissertation sr Hiperfenilalaninemija (HPA) predstavlja najčešći nasledni poremećaj metabolizma aminokiselina (učestalost 1:10 000) koji se karakteriše povišenim nivoom fenilalanina u krvi. Višak fenilalanina ima toksičan efekat na razvoj mozga, i ukoliko se pravovremeno ne uvede odgovarajuća terapija, dolazi do teške i ireverzibilne mentalne retardacije pacijenta. U oko 98% slučajeva, HPA je uzrokovana mutacijama u genu za fenilalanin hidroksilazu (PAH) i tada je poremećaj poznat kao fenilketonurija (PKU). U 1-2% slučajeva HPA je posledica deficijencije esencijalnog kofaktora enzima PAH, tetrahidrobiopterina (BH4), koja nastaje usled mutacija u genima odgovornim za biosintezu (gen za piruvoil tetrahidropterin sintazu – PTS i gen za GTP ciklohidrolazu – GCH1) ili metabolizam BH4 (gen za dihidropteridin reduktazu – QDPR i gen za pterin-4a-karbinolamin dehidratazu, PCBD). S obzirom na ozbiljne i ireverzibilne posledice koje HPA izaziva, od presudne važnosti je precizno postavljanje dijagnoze i što ranija primena odgovarajuće terapije. U Srbiji je molekularno genetička karakterizacija gena PAH uvedena 2004. godine, međutim, neophodno je uspostaviti dodatne metode radi sveobuhvatne identifikacije i funkcionalne karakterizacije varijanti identifikovanih u različitim genima uzročnicima HPA. Ovakav pristup imao bi značajnu primenu za diferencijalnu dijagnostiku pacijenata sa HPA u Srbiji i pravovremeno uvođenje odgovarajuće terapije specifične za genotip pacijenta. U slučaju fenilketonurije, iako mutirani genotip PAH predstavlja glavnu odrednicu PKU fenotipa, primećeno je da nije uvek moguće predvideti fenotip samo na osnovu genotipa. Smatra se da genetički faktori koji doprinose razvoju finalnog PKU fenotipa (posebno kognitivnog PKU fenotipa) još uvek nisu dovoljno istraženi. Stoga bi identifikacija novih intra-genskih (npr., novih elementa uključenih u regulaciju transktipcije) modulatora PKU fenotipa, kao i novih gena modifikatora doprinela njegovom boljem razumevanju... Molekularna biologija eukariota - Molekularna genetika / Molecular biology of eukaryotes - Molecular genetics Datum odbrane: 22.05.2015 DNK varijante, fenilketonurija, gen PAH, genotip-fenotip korelacija, geni modifikatori, hiperfenilalaninemija, regulacija transkripcije, sekvenciranje nove generacije, tetrahidrobiopterin deficijencija DNA variants, genotype – phenotype correlation, hyperphenylalaninemia, modifier genes, new generation sequencing, PAH gene, phenylketonuria, regulation of transcription, tetrahydrobiopterin deficiency [575.21 + 575.22]:577.218 (043.3) yes 1024939186 91552101 2643 91552100 1024939186 2016-03-21T10:37:27.053Z 45 no 46 mentor Kristel M., 1984- Klaassen 2015 63 mentor Maja Stojiljković 2015 63 mentor Sonja, 1960- Pavlović 2015 63 član komisije 1972- Savić-Pavićević. Dušanka 2015 63 član komisije Goran, 1968- Brajušković 2015 63 član komisije Belén Pérez González 2015 164 lista 5726511 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:10738 no yes 4 2016-03-21T10:37:27.320Z 70 11 1066841 1066867 Molekularna biologija eukariota - Molekularna genetika / Molecular biology of eukaryotes - Molecular genetics DNK varijante, fenilketonurija, gen PAH, genotip-fenotip korelacija, geni modifikatori, hiperfenilalaninemija, regulacija transkripcije, sekvenciranje nove generacije, tetrahidrobiopterin deficijencija DNA variants, genotype – phenotype correlation, hyperphenylalaninemia, modifier genes, new generation sequencing, PAH gene, phenylketonuria, regulation of transcription, tetrahydrobiopterin deficiency [575.21 + 575.22]:577.218 (043.3) 1738 11A02 2015