o:10736 Biomarkeri odgovora na terapiju interferonom-β kod bolesnika sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom doktorska disertacija Biomarkers of response to interferon-β therapy in patients with relapsing remitting multiple sclerosis. : doctoral dissertation sr Multipla skleroza (MS) je hronična, zapaljenska, demijelinizaciona i neurodegenerativna bolest centralnog nervnog sistema (CNS). Smatra se da je MS autoimunska bolest kod koje autoreaktivni pomoćnički T-limfociti (Th) specifični za antigene mijelina pokreću proces oštećenja direktno i aktivacijom drugih imunskih i neimunskih ćelija. Njihovo dejstvo bar delom antagonizuju regulatorni T-limfociti (Treg). Prva linija terapije za najčešću formu MS, relapsno-remitentnu (RR), je interferon-β koji svoje efekte ostvaruje dejstvom na ekspresiju različitih gena. Problem koji se nameće u lečenju ovim lekom je relativno visoka učestalost slabog terapijskog odgovora. U ovoj doktorskoj disertaciji prospektivno je praćena relativna genska ekspresija iRNK u mononuklearnim ćelijama periferne krvi kod bolesnika sa RRMS. Mereni su markeri biološkog odgovora na IFN-β, marker T-limfocita, Th1/17 − polarišući citokini, njihovi receptori, transkripcioni faktori Th1/17 i Treg, efektorski citokinii endogeni IFN-β pre početka terapije sa IFN-β1b i nakon 6, 12, 24 i 36 meseci trajanja terapije. Pored toga, praćena je kinetika koncentracije odabranih proinflamatornih citokina u plazmi. Analiziran je potencijal ovih medijatora kao biomarkera kliničkog odgovora na terapiju. Tokom IFN-β terapije su se značajno menjali nivoi ekspresije svih ispitivanih gena, i to na isti način kod pacijenata koji dobro odgovaraju na terapiju i kod pacijenata koji suboptimalno odgovaraju na terapiju. IFN-β terapija nije uticala na koncentracije merenih proinflamatornih citokina u plazmi bolesnika sa RRMS. Nije postojala povezanost nivoa RNK, kao ni koncentracije citokina u plazmi sa kliničkim i demografskim parametrima obolelih. Međutim, kada su podaci analizirani u zavisnosti od pojave relapsa, nađena je povezanost niže ekspresije β2 subjedinice receptora za IL-12 (IL-12Rβ2) sa višim rizikom za pojavu relapsa. Relativna genska ekspresija IL-12Rβ2 ima potencijal kao biomarker odgovora na terapiju sa IFN-β1b. Dalja istraživanja koja bi uključila veći broj bolesnika sa RRMS su potrebna kako bi se ispitala ova pretpostavka i procenila primenjivost korišćenja relativne genske ekspresije IL-12Rβ2 kao biomarkera odgovora na terapiju sa IFN-β1b... medicina - imunologija / medicine- immunology Datum odbrane: 25.12.2015 multipla skleroza, interferon-β, odgovor na terapiju, genska ekspresija, β2subjedinicainterleukin-12 receptora multiple sclerosis, interferon-β, therapy response, gene expression,interleukin-12 receptor β2 subunit 616.8-097:577.2(043.3) yes 47569167 91552101 2641 91552100 47569167 2016-03-21T10:14:51.053Z 45 no 46 mentor Emina, 1982- Milošević 2015 63 mentor Dušan, 1968- Popadić 2015 63 komentor Jelena, 1960- Drulović 2015 63 član komisije Marija, 1948- Mostarica-Stojković 2015 63 član komisije Dragana, 1957- Lavrnić 2015 63 član komisije Dejan, 1970- Baskić 2015 105 listova 7246969 http://phaidrabg.bg.ac.rs/o:10736 no yes 4 2016-03-21T10:14:51.320Z 70 11 1066950 1066977 medicina - imunologija / medicine- immunology multipla skleroza, interferon-β, odgovor na terapiju, genska ekspresija, β2subjedinicainterleukin-12 receptora multiple sclerosis, interferon-β, therapy response, gene expression,interleukin-12 receptor β2 subunit 616.8-097:577.2(043.3) 1738 11A32 2015