info:eu-repo/semantics/bachelorThesis http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode Đelić, Ninoslav, 1962- Aleksić, Nevenka, 1962- Stanimirović, Zoran, 1962- Kukolj, Vladimir, 1980- Spremo-Potparević, Biljana, 1966- OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Veterinarska patološka fiziologija OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Veterinarska patološka fiziologija тулатромицин, генотоксичност, комет тест, инхибитори репарације,каталаза, патохистолошке промене ulathromycin, genotoxicity, Comet assay, inhibitor of DNA repair, catalase,histopathological changes 619:616/618:577.21 2015 srp https://phaidrabg.bg.ac.rs/o:10213 cobiss:47521807 thesis:2308 87 листова 7124092 bytes Примена антибиотика у хуманој и ветеринарској медицини праћена је појавом резистенције бактерија, због чега се непрекидно ради на развоју нових антимикробних лекова. Неопходно је да антибиотици, поред тога што имају одговарајући спектар дејства, не испољавају значајније токсичне и генотоксичне ефекте. Циљеви овог истраживања били су да се испитају генотоксични ефекати тулатромицина на изолованим лимфоцитима пацова применом in vitro Комет теста, као и проучавање карактера и степена патоморфолошких промена у органима (јетра, бубрег, срце, тестиси и плућа) након супкутане (s.c.) апликације лека пацовима соја Wistar. У комет тесту се користило седам експерименталних концентрација тулатромицина (у распону од 1-100 μМ), при чему је утврђено да највише концентрације (50 μM и 100 μM) тулатромицина доводе до генотоксичних ефеката тако што значајно повећавају ниво ДНК оштећења у поређењу са негативном контролом. Са циљем испитивања способности ћелија да поправе оштећења ДНК настала дејством тулатромицина, изведен је ко-третман са два ДНК инхибитора репарације: хидроксиуреа (HU) и цитозин арабинозид (AraC). Утврђено је да нема значајне разлике између ефеката третмана са самим тулатромицином и третмана са инхибиторима, што значи да тулатромицин у лимфоцитима пацова не изазива оштећења ДНК молекула која се могу поправити ћелијским механизмима репарације. Као додатак, изведен је ко-третман са каталазом са циљем да се утврди да ли је OH• индуковао оштећења ДНК молекула. Утврђено је да каталаза не редукује оштећења ДНК настала дејством тулатромицина, што указује на то да каталаза не испољава протективни ефекат у овом случају... The use of antibiotics in human and veterinary medicine is accompanied by the emergence of bacterial resistance, which is constantly working on the development of new antimicrobial drugs. It is essential that antibiotics, in addition to having the appropriate range of effects, do not show significant toxic and genotoxic effects. The objectives of this study were to investigate the genotoxic effects of tulathromycin in isolated rat lymphocytes using in vitro Comet assay, as well as the character and degree of pathological changes in the organs (liver, kidney, heart, lung, and testes) after subcutaneous (s.c.) application of the drug to rats Wistar strain. The Comet assay is used seven experimental concentration of tulathromycin (ranging from 1-100 μМ), and it was found that the highest concentrations (50 μМ and 100 μМ) of tulathromycin cause genotoxic effects by significantly increasing the level of DNA damage in comparison with the negative control. To test the ability of cells to repair DNA damage caused tulatromycin fact, we performed co-treatment with two inhibitors of DNA reparation: hydroxyurea (HU) and cytosine arabinoside (AraC). It has been found that there is no significant difference between the effects of treatment with a treatment with tulathromycin and inhibitors, which means that in lymphocytes of rats tulatromycin does not cause damage to the DNA molecules that can be fixed by the cell reparation mechanisms. In addition, we performed co-treatment with catalase, in order to determine whether the OH• induced damage to DNA molecules. It was found that catalase did not reduce the effect of DNA damage caused by tulathromycin, which indicates that catalase does not exhibit a protective effect in this case. In order to determine character and degree of pathological changes in the organs (liver, kidney, heart, lung, and testes), we performed the investigation on rats that received daily tulatromycin s.c. during ten days in different doses: therapeutic dose (2.5 mg / kg) -group E1, three times doses (7.5 mg / kg) - a group of E2, ten (25 mg / kg) - a group E3, and thirty (75 mg / kg) - group E4 times exceeding therapeutic... Генeтика, генотоксикологија - Патолошка морфологија / Genetic, genotoxicology -Pathological morphology Datum odbrane: 15.07.2015 Maletić, Jelena V. Евалуација генотоксичних ефеката и патоморфолошких промена код пацова након апликације тулатромицина : докторска дисертација